Une route lente vers un traitement personnalisé du trouble bipolaire : des progrès à faire avec les marqueurs génétiques et l'imagerie cérébrale (PsychiatryAdvisor, 02/2018)


Les objectifs de la médecine personnalisée pour de nombreux états pathologiques sont d'améliorer les stratégies d'essais et d'erreurs passées et d'optimiser les résultats thérapeutiques pour les patients. Dans les maladies psychiatriques telles que le trouble bipolaire, où le risque de suicide est extrêmement élevé, la réalisation de ces objectifs est cruciale pour le maintien de la sécurité des patients. Bien qu'une gamme de thérapies soit utilisée pour le trouble bipolaire, les preuves à l'appui sont limitées, l'efficacité est faible et varie considérablement d'un patient à l'autre, et les effets indésirables et les effets nocifs potentiels sont nombreux. 1-3
Le trouble bipolaire - caractérisé par des épisodes récurrents et interconnectés d'extrême excitabilité et de dépression - est considéré comme l'une des principales causes de mortalité et d'incapacité psychiatrique dans le monde. Il est associé à une gamme de comorbidités graves, telles que le diabète et la migraine, ainsi que des conditions cardio-vasculaires et respiratoires. 1Plus de 1% de la population mondiale est atteinte de trouble bipolaire, indépendamment de facteurs tels que la race, la nationalité ou le statut socio-économique. 1
Le trouble bipolaire a tendance à se développer par étapes au cours des années (souvent pendant l'enfance et la puberté) lorsque les signes précliniques tels que l'anxiété, l'altération de la fonction cognitive et les perturbations du sommeil peuvent devenir fréquents. L'épisode initial définissant est habituellement dépressif, et il peut s'écouler plusieurs années avant qu'une phase hypomaniaque aide à définir complètement le cycle bipolaire. 1
L'un des défis les plus importants à la gestion personnalisée est l'établissement d'un diagnostic de trouble bipolaire qui évalue correctement la dépression bipolaire et sépare les comorbidités médicales et psychiatriques. Des sous-types de trouble bipolaire ont été suggérés, y compris les types 1 et 2, qui se distinguent par la gravité et la durée des symptômes. 3 De plus en plus, cependant, il y a la persistance de l' instabilité de l' humeur entre l'état dépressif maniaque et qui est devenu un objectif principal de l' enquête. 3
Pourquoi les thérapies ne fonctionnent souvent pas
Malgré la disponibilité d'un large éventail de traitements pharmacologiques, la gestion réussie des états maniaques et dépressifs dans le trouble bipolaire est souvent difficile à réaliser. «La difficulté est que le trouble est assez hétérogène, alors certaines personnes s'en tirent très bien avec certains médicaments», a déclaré Martin Alda, MD, professeur et titulaire de la Chaire Killam sur les troubles de l'humeur au département de psychiatrie de l'Université Dalhousie. du Programme des troubles de l'humeur à la Régie de la santé en Nouvelle-Écosse, au Canada, dans une entrevue avec le conseiller en psychiatrie . "Ce n'est pas que vous pouvez rester avec 5 ou 6 médicaments qui fonctionnent pour la plupart des gens. Le nombre potentiel de choix est assez élevé, et nous avons relativement peu pour nous guider. "
Les thérapies pour les états dépressifs ont eu plus de succès que celles pour les épisodes maniaques. Chez les patients atteints de formes mixtes de la maladie, les conséquences sont souvent problématiques, car les médicaments peuvent exacerber d'autres conditions ou même d'autres phases du cycle bipolaire. "Le nombre de choses qui ne vont pas avec les médicaments pour les maladies bipolaires est assez élevé", a déclaré le Dr Alda. Par exemple, le lithium, le traitement le plus efficace pour la dépression bipolaire , peut produire de nombreux effets indésirables sur les niveaux de lipides et de glucose, ainsi qu'une altération de la fonction rénale et hépatique.
Un examen de 2015 par Hasler et Wolf 4 a mis en évidence la disparité entre les directives de traitement et la façon dont l'application de thérapies combinées complexes qui ne sont pas bien étayées par des données probantes contribue à des taux relativement faibles de gestion efficace des symptômes.
Nouvelles perspectives thérapeutiques
Une nouvelle approche qui stratifie les patients en fonction de leur réponse potentielle à la thérapie est nécessaire pour guider les cliniciens dans la prestation de soins individualisés. La recherche a commencé à se concentrer sur le traitement de certains épisodes dépressifs ou maniaques et la réduction de l'ampleur et de la fréquence des sautes d'humeur dans le trouble bipolaire, qui se sont révélées prédictives de rechute, d'hospitalisation et d'invalidité. La réalisation de la stabilité de l'humeur, par conséquent, est devenue un objectif principal de la thérapie pour le trouble bipolaire. 5,6
Prédire la réponse aux thérapies est le facteur le plus important dans l'amélioration des résultats thérapeutiques. Comme plus de 80% des maladies bipolaires sont génétiques, les antécédents familiaux sont extrêmement importants pour déterminer les résultats de la thérapie. "Pour certains patients ayant des antécédents familiaux, leurs proches peuvent avoir déjà répondu au lithium", a suggéré le Dr Alda, bien que la présence de conditions de comorbidité suggère d'éviter l'utilisation du lithium. "Le problème est que pour un traitement à long terme, il peut prendre plusieurs années pour déterminer si quelqu'un répond. Il vaudrait mieux ne pas avoir à passer par ces cycles multiples d'essayer ce médicament et celui-ci jusqu'à ce que nous ayons enfin une réponse », a-t-il observé.
Le manque d'efficacité de nombreuses stratégies de traitement bipolaire semble également encourager un taux élevé de non-adhésion chez les patients, a déclaré le Dr Alda. "L'adhésion dépend d'une bonne compréhension des effets des traitements. Beaucoup de ces médicaments ont des effets secondaires, et dans les mains de quelqu'un qui ne comprend pas bien, les patients peuvent être poussés à ne pas les utiliser. "
Nouvelles orientations pour la recherche
Selon Hasler et Wolf, 4   les améliorations à cibler pour des patients spécifiques devraient être obtenues grâce à des biomarqueurs et des marqueurs cliniques des oscillations physiologiques qui ne sont pas encore connus. «À ce jour, les marqueurs les plus fiables sont dérivés de la psychopathologie et la prise en charge des antécédents, alors qu'aucun biomarqueur n'a été trouvé qui prédit de manière fiable les réponses individuelles au traitement», ont-ils écrit. 4
"Nous espérons pouvoir faire plus de progrès avec les marqueurs génétiques et l'imagerie cérébrale", a déclaré le Dr Alda, "et nous avons des outils raisonnablement bons pour prédire les résultats de médicaments comme le lithium et la lamotrigine." les cellules souches excitables provenant de personnes atteintes d'une maladie bipolaire ont été normalisées en réponse au lithium. "Ce sont des marqueurs potentiels très tôt. Nous devons avoir des marqueurs fiables qui peuvent être rapidement utilisés. Si cela est fait, je suis optimiste que nous pourrions être très proches des options de traitement personnalisé ", a-t-il dit.

Les références

  1. Grande I, Berk M, Birmaher B, Vieta E. Trouble bipolaire . Lancette. 2016; 387 (10027): 1561-1572.
  2. Alda M, Manchia M. Prise en charge personnalisée du trouble bipolaire [publié en ligne le 5 décembre 2017]. Neurosci Lett. doi: 10.1016 / j.neulet.2017.12.005
  3. Harrison PJ, Cipriani A, le juge en chef Harmer, et al. Approches innovantes du trouble bipolaire et de son traitement. Ann NY Acad Sci . 2016; 1366; 76-89.
  4. Hasler G, Wolf A. Vers des traitements stratifiés pour les troubles bipolaires . Eur Neuropsychopharmacol. 2015; 25: 283-294.
  5. Bonsall MB, SM Wallace-Hadrill, JR Geddes, Goodwin GM, Holmes EA. Approches de séries chronologiques non linéaires pour caractériser la stabilité de l'humeur et l'instabilité de l'humeur dans le trouble bipolaire . Proc Biol Sci. 2012; 279: 916-924.
  6. Faurholt-Jepsen M, Munkholm K, M Frost, Bardram JE, Kessing LV. Autosurveillance électronique de l'humeur en utilisant des plateformes informatiques chez des patients adultes atteints de trouble bipolaire: une revue systématique de la validité et des preuves. BMC Psychiatrie. 2016; 16: 7